高力士一生曾多次平息皇室內出現的糾紛。
開元末年，高力士甚至可以先審閱大臣們送來的奏章，小事由其處理，大事才交呈玄宗裁決，玄宗甚謂“力士當上，我寢則穩”。當時朝上，連
李林甫和
楊國忠都爭相巴結高力士，而諸王公主更稱高力士為阿翁，甚至連太子都喊他一聲二兄，駙馬們都稱他阿爺。其資產富過王侯，雖國庫亦不能及，民間流傳他在長安修建修佛寺鑄鐘，大宴百官貴人、豪商富賈，規定擊鐘一次須納禮錢十萬，王公貴族極力諂媚，“有佞悅者至二十扣，其少亦不減十”。此為唐代宦官干政之始，但高力士並不如他的徒子徒孫那般專權，僅及擅權。
安史之亂爆發，高力士隨玄宗幸蜀，在
馬嵬驛時，六軍不發，諸將在格殺楊國忠後，又將茅頭指向楊貴妃，
陳玄禮等請殺楊貴妃。玄宗最初不肯，高力士說服玄宗，將楊貴妃領至佛堂自縊。唐玄宗退為
太上皇後，繼位的
唐肅宗與玄宗不睦，高力士護主心切，為當權的宦官
李輔國所惡，因此被彈劾流放至巫州（今
湖南黔陽西南）。按律高力士本該斬，但顧及高力士對玄宗的忠心，於是將他流放。
寶應元年（
762年）玄宗在鬱悶中駕崩，始終渴望回京侍奉太上皇的高力士雖被赦還朗州（今湖南常德），聞知先帝已駕崩後，悲痛地絕食7日而死，年73歲，繼肅宗位的
唐代宗贈高力士揚州大都督的官位，遵先皇遺詔陪葬唐玄宗之泰陵（今
陝西蒲城縣境）。
