帕提亚（安息）国王米特拉达梯一世是安条克四世最危险的敌人。前169年至168年，安条克四世侵入埃及，一度占领亚历山大港，但因罗马干涉终于被迫撤出。安条克四世在返回叙利亚途中镇压犹太人的一次暴乱，洗劫耶路撒冷圣殿，使一万余人沦为奴隶。安条克四世企图把犹太人也希腊化。他将耶路撒冷圣殿用于祭祀宙斯，结果引起由马加比家族领导的一次著名起义。

安条克四世还曾经与亚美尼亚起义者作战。

帕提亚（安息）国王米特拉达梯一世是安条克四世最危险的敌人。前169年至168年，安条克四世侵入埃及，一度占领亚历山大港，但因罗马干涉终于被迫撤出。安条克四世在返回叙利亚途中镇压犹太人的一次暴乱，洗劫耶路撒冷圣殿，使一万余人沦为奴隶。安条克四世企图把犹太人也希腊化。他将耶路撒冷圣殿用于祭祀宙斯，结果引起由马加比家族领导的一次著名起义。

安条克四世还曾经与亚美尼亚起义者作战。