伊里布于嘉庆六年（1801年）中进士，授国子监学正职，后出任云南府南关通判，历任澂江知府、腾越知州，与当地土司保持良好关系，受到云贵总督伯麟的推荐。道光元年（1821年），随从云贵总督庆保镇压永北少数民族叛乱有功，代理永昌知府，不久升任安徽太平府知府，此后历任山西冀宁道台、浙江按察使、湖北、浙江布政使等职。道光五年（1825年），伊升任陕西巡抚，后又先后调任山东和云南巡抚，以清廉闻名。

道光十三年（1833年），伊里布升任云贵总督，十八年（1838年），被授予协办大学士头衔，次年调任两江总督。第一次鸦片战争期间，伊里布被任命为钦差大臣，负责浙江沿海的军事行动。由于琦善、裕谦等人和战不定，伊里布面对占领定海的英军亦不主动出击。道光二十一年（1841年）正月，清朝政府命令伊里布进攻定海，恰逢英军为占领香港而从定海撤军，伊里布遂上表称收复定海，但是被斥责为“附和琦善，以兵炮未集，藉词缓攻，致敌船遁去”，被撤去协办大学士头衔，交出兵权给裕谦后留任两江总督。不久，裕谦弹劾其遣家丁张喜与英军私自来往，达成不战默契，伊里布被削去职务，投入监狱。

伊里布于嘉庆六年（1801年）中进士，授国子监学正职，后出任云南府南关通判，历任澂江知府、腾越知州，与当地土司保持良好关系，受到云贵总督伯麟的推荐。道光元年（1821年），随从云贵总督庆保镇压永北少数民族叛乱有功，代理永昌知府，不久升任安徽太平府知府，此后历任山西冀宁道台、浙江按察使、湖北、浙江布政使等职。道光五年（1825年），伊升任陕西巡抚，后又先后调任山东和云南巡抚，以清廉闻名。

道光十三年（1833年），伊里布升任云贵总督，十八年（1838年），被授予协办大学士头衔，次年调任两江总督。第一次鸦片战争期间，伊里布被任命为钦差大臣，负责浙江沿海的军事行动。由于琦善、裕谦等人和战不定，伊里布面对占领定海的英军亦不主动出击。道光二十一年（1841年）正月，清朝政府命令伊里布进攻定海，恰逢英军为占领香港而从定海撤军，伊里布遂上表称收复定海，但是被斥责为“附和琦善，以兵炮未集，藉词缓攻，致敌船遁去”，被撤去协办大学士头衔，交出兵权给裕谦后留任两江总督。不久，裕谦弹劾其遣家丁张喜与英军私自来往，达成不战默契，伊里布被削去职务，投入监狱。